바나바의 항암효과 Anticancer

바나바의 항암효과 Anticancer

 

종    류	약리적 작용
코로솔산 corosolic acid ★★★★★	01, 강력한 항산화작용, 항당뇨, 항고혈압 02. 글루코오스를 세포 내로 신속하게 흡수시키는 활성으로 항당뇨효과 03. 신경아종세포, 위암, 자궁암 등의 세포주기를 차단함으로써 세포자살 유도 04 후생유전자 [HDAC(히스톤 탈아세트화효소), DTMN(DNA 메틸화효소)] 를 차단의 종양의 침윤과 전이를 억제 05. 종양촉진/신생혈관 유전자[NF-kB, Bcl-2, Bcl-XL, TNF-α, p53, RAS, HSPs(열충격단백질), PI3K/Akt,  STAT3, Tyrosine kinases, VEGF] 및 함으로써 종양의 성장과 증식, 혈관신생, 전이를 원천 봉쇄.
엘라그산 Ellagic acids ★★★★★	01. 항산화, 항바이러스, 항돌연변이, 항암기능, 02. 유사분열(mitosis) 암세포의 초기 분열을 억제 03. 유방,식도,피부,결장,전립선과 췌장에서의 암세포 (돌연변이 p53)를 억제하여 세포자살 유도 04. 후성유전자[DNMT(DNA메틸화효소), HDAC(히스톤아세틸화효소)] 차단 05. 종양촉진인자[NF-kB, TNF-a, COX-2, 5-LOX, HSP(열충격단백질), ERK, ↓ PI3K/Akt ,  MMP-2, MMP-9, VEGF]를 차단함으로써 종양의 증식과 전이를 원천봉쇄
갈산 gallic acids ★★★★★	01. 항산화, 항염, 뇌기능 향상, 치매예방, 간기능 보호 02. 백혈병 HL-60RG, 폐암, 대장암, 전립선암, 피부흑색종 세포 억제작용 03. 항암제와 방사선 치료에도 죽지않고 살아나 세포증식을 하는 다재내성 암세포에 효과 04. 후성유전자[DNMT(메틸화효소), HAT, HDAC(탈아세틸화효소)] 차단 05. [NF-kB, COX-2, TNF-α, BCL-2, Bcl-XL, PKCe, GSK-3b, MMP-2, MMP-9, VEGF] 차단으로 종양의 성장, 증식, 침습, 전이를 억제
파이토스테롤 phytoStero ★★★★	01. 우울증ㆍ자살충동과 같은 생리전 증후군(PMS) 완화, 월경통 완화, 월경 및 배란일 조절 02. 안면홍조, 골다공증, 우울증 등 갱년기 증후군 예방 03. 인슐린 비의존성 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 조절하는데 효과적 04. 전립성 비대증 치료에 효과적으로 작용 05. 성기능 개선으로 성욕촉진작용, 삶의 질 업그레이드 05. 유방암ㆍ전립선암ㆍ호르몬관계 암에 실질적으로 효과. 새포의 돌연변이를 억제하고 중간 신호물질을 차단하여 암세포 사멸
쿠마린Coumarin ★★★★★	01. 감기, 두통, 치통, 신경통, 전신통, 진정작용, 직통, 소염, 억균, 풍습성 관절염에 효과적 02. 항HIV·항종양·항염, 진통작용, 고혈압·부정맥, 골다공증·천식 치료 03. 인체내 해독효소의 활성화로 발암물질을 해독 04. 암세포의 혈관신생을 차단함으로써 성장과 전이를 억제. 백혈병, 전립선암, 유방암 세포주 억제효과가 탁월한 것으로 확인 05. 후성유전자[DNMT(메틸화효소), HDAC(탈아세틸화효소)] 차단으로 종양의 침습과 전이를 억제
캠페롤Kaempferol ★★★★	01.강력한 항산화작용으로 DNA의 산화위험을 막고 지질을 분해, LDL콜레스테롤 강하, 고혈압 및 동맥경화증 예방효과 02.마크로파지 등 면역체계를 강화함으로써 암세포 형성을 방해하는 화학적 예방 03. [NF-κB, TNF. IL-1β, cyclin, CDK, c-Myc, COX-2,STAT-1 ] 등 종양촉진인자들의활성을 을차단함으로써 암세포의 성장과 증식을 억제
케르세틴 Quercetin ★★★★★	01. 췌장의 베타세포 보호, 인슐린 생성 증가 02. 콜레스테롤 강하 및 혈소판 응집을 억제하여 당뇨병 예방 03.강한 전이성과 공격성을 가진 PC-3 전립선암세포 및 중간전이성을 가진 DU-145 전립선암세포 성장억제 04. 특정 신호전달 단백질과 직접 결합해 활성을 차단함으로써 유방암, 대장암 등 암세포의 증식, 침습, 전이를 저해 05. [NF-kB, COX-2, 5-LOX, Bcl-2, Bcl-XL, TNF-a, IL-1b, AMs, P21, P53, MMP-2, MMP-9, Ras, HSPs,VEGF ]등 거의 대부분의 종양촉진인자들을 차단함으로써 혈관신생과 전이를 억제, 암세포를 자멸사(apoptosis)에 이르게 한다. 06. 후성유전자[DNMT(메틸화효소), HAT, HDAC (탈아세틸화효소)] 차단 07. 장 흡수율이 뛰어나 강력한 생리활성 작용을 한다.

 

01. 엘라그산(Ellagic acid)

엘라그산은 바나바 잎의 엘라지탄닌 성분이 가수분해하여 생성되는 폴리페놀계 알카로이드 물질이다.

미국 사우스캐롤라이나 대학 홀링 암연구소(The hollings Cancer Instrument, University of South Carolina)에서500명의 자궁암 환자를 대상으로 한 9년간의 임상실험에서엘라직산이 유사분열 암세포(mitosis cancer cell)가 분열하는 것을 억제하거나 멈추게 하는 것으로 나타났다.

 

또한, 엘라그산 투여 후 72시간 이내에 유방암, 췌장암, 식도암, 피부암, 대장암, 전립선암 등의 프로그램화된 세포사멸을 유도한다고 연구팀은 밝혔다. 

 

 

엘라그산은 암세포의 자멸사를 유도한다.

 

정상세포는 미리 정해진 시간표에 따라 때가 되면 죽고 건강한 세포로 교체된다. 우리 몸에서는 매일 1%의 세포가 새로 생겨나며 약 3개월이면 전부 교체가 된다.

 

소멸된 세포의 분자는 분해되어 혈액 속으로 흡수ㆍ재활용된다.이렇게 프로그램화된 스케쥴에 따라 죽는 것을 세포의 자연사라 한다.

 

대체로 약 60-80번 분열한 후 죽는데 정상세포의 염색체에는 텔로미어(telomere)라 불리는 꼬리 같은 것이 달려 있고 이게 세포분열을 몇 번 하는지 계산을 한다.

즉 한번 분열할 때마다 텔로미어가 조금씩 짧아지는데 너무 짧아지면 면역시스템의 p53이란 유전자가 개입하여 세포분열을 중단시키고 세포자살을 명령한다.

 

 

텔로미어는 컴퓨터의 원조로 볼 수 있고 p53은 컴퓨터의 롬과 유사하다. p53 유전자는 여러 가지 단백질 생산을 조절해서 세포 성장을 조절하고 DNA를 수리하고 세포의 세포자연사를 관리한다.

 

그런데 만약 p53 유전자에 이상이 생겨서 제 기능을 발휘하지 못하게 되면 말단 소립이 너무 짧아진 세포가 제멋대로 분열하게 되어 암세포가 되어버린다. 전체 암 발생의 약 40%는 p53 종양억제유전자의 돌연변이와 관계가 있는 것으로 추정되고 있다.

 

암세포는 텔로미어도 없고 미리 정해진 시간표도 없어서 세포 자연사가 없다. 무조건 끊없이 분열해서 기하급수적으로 증식한다.

 

그런데 실험실에서 테스트해 본 결과 엘라그산은 암세포의 세포자연사를 유도하는 것이 밝혀졌다. 즉 암세포를 정상적인 세포주기에 끌어들여 정상세포처럼 프로그램화된 자연사를 유도하는 것으로 확인되었다.

 

ü  관련논문

① 엘라그산, 췌장암 세포주 사멸 메커니즘. How does ellagic acid exert anti-cancer effect on pancreatic cancer ...

② 엘라그산, 전립선암 치료효과. Support Ellagic Acid Therapy in Patients with Hormone Refractory Prostate Cancer (HRPC) on Standard Chemotherapy UsingVinorelbine and Estramustine Phosphate

③ 엘라그산 방광암에서 세포주기 차단. Ellagic Acid Induced p53/p21 Expression, G1 Arrest and Apoptosis in Human Bladder Cancer T24 Cells

 

 

02. 코로솔산(Corosolic acid)

 

코로솔산은 트리테르펜 사포닌의 일종으로 강력한 항암작용을 하는 물질이다. 특히, 코로솔산은 고단위가 아닌 낮은 용량을 사용하여도 암치료에 효과적으로 작용한다는 커다란 강점이 있다.

 

코로솔산은 암세포의 주요한 사멸경로 세가지 중 하나인 FAS 수용체를 유도한다. 즉 FAS 수용체를 활성화시키면 면역세포를 통한 세포사멸 메커니즘이 회복되어 효과적인 암세포 살상이 가능한 것으로 증명되었다. 이것은 암치료에 있어 대단히 중요한 내용이다.

 

① 코로솔산과 자궁암

2009년. 중국 군의과대학 창하이병원(Changhai Hospital, Second Military Medical University)의 바나바잎 추출 코솔릭산의 항암효과 실험에서 코로솔산은 자궁암세포주(Hela)에서 농도(최대 40 μM )와 시간 의존적으로 세포활성을 차단하는 것으로 드러났다.

 

코로솔산은 세포주기의 S단계에서 종양억제유전자인 Bax를 상향조절하여 Bcl-2/Bax의 비율을 끌어올리고 세포질(sytoplasma)에서 미토콘드리아로부터 시토크롬C를 방출하는 미토콘드리아 세포막을 방해하는 것으로 나타났다. 게다가 암세포에서 카스파제-8,9를 활성화시켜 종양을 억제하는 것으로 확인되었다.

 

이러한 코로솔산의 생리활성은 자궁암 세포주의 사멸을 불러오는 것으로 인간의 악성 암을 치료하는 강력한 물질이 될 수 있다는 것을 의미한다고 연구진은 밝혔다.

ü  관련논문 : Corosolic acid induces apoptosis through mitochondrial pathway and caspases activation in human cervix adenocarcinoma HeLa cells

 

② 코로솔산과 신경아종세포

2010

년. 일본의 구마모토대학(Faculty of Life Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan)에 따르면 코로솔산은 신경아종세포주(U373, T98G)의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다.

 

코로솔산은 24시간 동안 1~80 μM의 농도에서 암세포시그널/전사유전자(STAT-3)와 종양촉진유전자 NF-kB의 활성을 저해함으로써 세포간 시그널을 차단, 동시에 돌연변이 마크로파지(종양관련 대식세포)의 억제를 통해 세포사멸을 유도하는 것으로 나타났다.

 

일반적으로 암환자는 항암치료 중에 약물로 인해 백혈구가 상당 수 파괴되어 마크로파지 및 T-세포 등의 활동성이 매우 약하며 저산소증 등 열악한 환경에서는 종종 돌연변이가 일어난다.

 

그런데, 천연물질 코로솔산이 변종 마크로파지의 표지인자로 작용하는 CD163의 발현을 억제하는 것으로 나타났다. 또한, 마크로파지가 분비한 사이토킨 IL-10의 활성도 억제하였다. 궁긍적으로 암세포의 증식을 봉쇄함으로써 자멸사에 이르게 하는 메커니즘이다.

 

게다가 코로솔산은 종양성장 유전자와 성장경로 [NF-kB, STAT3] 차단은 물론, 혈관내피성장인자[VEGF]의 활성을 차단함으로써 암세포의 혈관신생을 통한 침습과 전이를 원천봉쇄하는 것으로 확인되었다. 혈관신생은 암치료 과정에서 가장 어려움에 부닥치게 하는 요인이다.

 

ü  관련논문 : Corosolic acid inhibits glioblastoma cell proliferation by suppressing the activation of signal transducer and activator of transcription-3 and nuclear factor-kappa B in tumor cells and tumor-associated macrophages

③ 코로솔산의 항암 메커니즘

코로솔산은 암세포의 주요한 사멸경로 세가지 중 하나인 FAS 수용체의 활성을 유도한다. 즉 FAS 수용체를 활성화시키면 NK-세포 등 면역세포를 통한 세포사멸 메커니즘이 회복되어 효과적인 암세포 살상이 가능한 것으로 확인되었다. 이것은 암치료에 있어 대단히 중요한 내용이다.

 

또한, 트리테르펜은 악질 발암유전자의 하나인 RAS를 억제하여 췌장암세포를 죽이는 것으로 확인되었다. RAS는 원래는 세포의 성장과 사멸에 중요한 역할을 하는 단백질인데 돌연변이를 일으켜 적군에 가담, 악랄한 종양촉진유전자로 활동하며 모든 암의 약 30% 에서 과도하게 발현되는 것으로 알려져 있다.

 

뿐만 아니라, 코로솔산은 혈관내피성장인자 VEGF(Vascular endothelial growth factor)의 활성을 차단하여 암세포가 새로운 혈관을 만들어 침습과 전이를 일으키는 것을 막는것으로 연구결과 밝혀졌다.

 

건조된 바나바잎에 코로솔산 유효성분이 약 2~3% 수준 함유되어 있다.