알칼로이드, 코데인(Codeine)...항암과 진통작용

코데인 Codeine 

코데인(codeine) 또는 3-메틸모르핀(3-methylmorphine, 메틸화 모르핀의 자연 이성질체의 하나)은 아편 추출물로 외형상 특징은 무색, 백색 결정성 분말로 쓴맛이다.

물에 잘 녹는다. 화학식 C₁₈H₂₁NO₃ ^{.  .}

 

모르핀보다는 마약성이나 중독성이 적으므로 마약으로 분류되지 않는다. 아편에 함유된 알칼로이드 중 0.7~3%를 차지하며 두번째로 많다.

 

코데인의 마취, 진통작용은 모르핀의 1/6정도지만 호흡장애 해소, 수면 촉진 등 진정작용은 모르핀보다 우수하며, 쾌감을 수반하지 않고 비교적 육체적 의존성이 적어 의약용으로 널리 사용된다.

 

장운동 억제작용이 있어 위경련 치료제나 지사제로 사용되고 기침을 억제하기 때문에 감기약인 코푸시럽에도 첨가된다. 또한, 강한 진통작용을 하므로 암환자나 관절염 환자들의 진통제로 많이 이용된다.

항암치료를 받는 동안 찾아오는 극심한 통증, 관절염으로 인한 말못할 고통을 경감시켜주는 기능을 한다. 자체의 항암효과와 더불어 통증경감을 위해 일반적으로 다른 항암제와 복합처방으로 이용된다.

 

모르핀 보다 부작용이 약하다고는 하지만, 중추신경 흥분작용이 강하고 다량 복용할 경우 경련을 야기한다고 알려져 있다.

중독될 경우에는 정신적, 육체적 의존성과 금단증상을 수반하나 모르핀, 헤로인에 비하면 미약하며, 모르핀과 헤로인 중독치료에 사용된다.

 

양귀비와 항암치료로 널리 쓰이는 인디안트리(Indian tree) 라는 열대수목에서 추출된다.

 

코데인의 항암작용

항암제와 복합적으로 혹은 단독으로 산화대사에 필요한 효소로 작용하여 세포자멸사(apoptosis)를 유도한다.

 

일본의 메이카이 대학치료의과대학(Department of Comprehensive Medical Sciences, Meikai University)의 연구에 따르면, 코데인은 급성전골수구성백혈병 (Acute Promyelocytic Leukemia) 세포주(HL60)에서 세포 내 DNA를

파괴함으로써 세포사멸을 유도하는 것으로 나타났다. 그러나, 편평상피암(HSC-2)에서는 그와 같은 효과가 나타나지 않았다.

 

코데인은 급성전골수성백혈병과 편평상피암에서 농도 의존적으로 종양억제유전자 카스파제-3를 활성화시켰으며, 아스코르빈산나트륨(sodium ascorbate), EGCG(epigallocatechin gallate), 과산화수소(hydrogen peroxide), 불화나트륨(sodium fluoride), 독소루비신(doxorubicin) 등에 의해 다소 강한 자극을 받는 것으로 확인되었다.

 

이러한 결과로 볼 때, 코데인은 잠재적인 항종양 가능성을 갖으며 비록 불안전한 세포자살을 가져오기는 하지만, 마약성 진통제로서의 할성을 한다.

ü  관련논문 : Effect of Anticancer Agents on Codeinone-induced Apoptosis in Human Cancer Cell Lines

 

Ø  참고자료

① 코데인과 감기 Codeine and cough: an ineffective gold standard

② 코데인의 진해제로서의 메커니즘Central and peripheral mechanisms of narcotic antitussives: codeine-sensitive and -resistant coughs Codeine for acute cough in children

③ 코데인의 진통 효과. Effective factors in anti-pain medicine requirement(Acetaminophen Codeine)